Новостная лента

Почему сбит биологические часы вызывает рак печени?

11.12.2015

Алкоголь и переедание являются самыми распространенными способами получить рак печени. Но есть еще и третий. Нарушены циркадные ритмы, обусловленные изменением рабочего ритма или частыми авиаперелетами, также способствуют развитию этого опасного заболевания. Почему смена циклов сна и бодрствования имеют такое негативное влияние на состояние нашей печени, до сих пор было в значительной загадкой, но исследование, опубликованное в журнале Cancer Cell Лонінг Фу и Дэвидом Муром Бейлорівського колледжа медицины в Техасе, проливает некоторый свет на этот вопрос.

 

До многих функций печени принадлежит изготовление желчи – вещества, которое секретируется в кишечник для расщепления жиров. Одним из важнейших компонентов желчи является желчная кислота – вещество, производное от холестерола. Из предыдущих исследований на грызунах известно, что нарушение циркадных ритмов приводит перевиробіток печенью этого вещества. Кроме того, известно, что рак печени часто появляется у мышей, которых с помощью генетической модификации лишили нескольких генов, которые отвечают за приспособление организма к дневных и ночных циклов. Именно это и натолкнуло их на мысль, что существует зависимость между раком печени и перевиробітком желчной кислоты. Чтобы глубже исследовать этот вопрос, ученые провели эксперимент.

 

Вместе с командой коллег Фу и Мур исследовали мышей с нарушением дневного и ночного циклов. 80 животным, которые до сих пор жили в условиях 12 часов темноты и 12 часов света, периодически нарушали циркадный ритм, продлив длительность световых периодов до 20 часов. Через три дня им снова сбили биологические часы, уменьшив продолжительность темных периодов всего до 4 часов. В общем циркадные сбои продолжались у них 30 недель. Зато контрольную группу из 110 мышей все это время содержали при постоянном 12-часовом цикле.

 

Через 12 недель и опять через 30 недель исследователи умертвили нескольких грызунов, чтобы проанализировать их печень. Как оказалось, в печени мышей с нарушенным биоритмом накопилось много жиров и она была явно повреждена. В частности, в ней выработалось слишком много желчной кислоты. Через 90 недель ученые умертвили всех грызунов и проанализировали их печень. Как оказалось, аж в 9% животных с нарушением циркадных ритмов развился рак печени. В ни одного животного с привычным биоритмом его не обнаружили.

 

Возможна причины этих изменений стала понятной, когда ученые провели два следующих эксперименты на генетически модифицированных мышах. У некоторых животных не хватало гена, который участвует в функционировании основного рецептора андростану (CAR) – молекулы, которая участвует в выведении желчной кислоты из организма. Этот ген активируется, когда уровни становятся слишком высокими. Молекулы CAR позволяют тканям печени восстанавливаться, поскольку избыток кислоты их разрушает, замедляя регенерацию. Однако неконтролируемое размножение клеток, связанных с регенерацией ткани, в свою очередь, также может быть причиной рака. В других мышей Др. Фу и Др. Мура интересовал другой ген, связанный с молекулой-рецептором FXR. Этот ген насамеред контролирует производство желчной кислоты.

 

В своем эксперименте исследователи установили, что у мышей, у которых отсутствовал ген, отвечающий за CAR, ни у тех, которым возбудили циркадный ритм, ни тех, которые входили в контрольную группу, не развился рак печени. В свою очередь, даже у мышей с нормальным биоритмом, но которым не хватало гена, связанного с FXR, в 30% случаев развился рак печени. У тех же, кому еще и нарушили биоритм, он наступил аж в 60%. На основе этих результатов Др. Фу и Др. Мур пришли к выводу, что разработка препарата, который одинаково будет блокировать активность CAR, мешая неконрольованій пролиферации клеток, или активацию FXR, чтобы уменьшить производство желчной кислоты, сможет спасти людей, которые часто меняют ритм работы или много летают, от угрозы получить рак печени.

 

Why disrupted body clocks trigger liver cancer

The Economist, 3/12/2016

Отреферировал Евгений Ланюк

You Might Also Like

Loading...

Нет комментариев

Комментировать

Яндекс.Метрика